第二例艾滋病患者被“治愈”？别高兴太快，这只是历史偶然的重演！

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昨天，很多人问典叔“第二例艾滋病患者治愈”的新闻是咋回事。

Science Magazine 报道

典叔看了一下报道，主要讲的是一个英国艾滋病男患者，代号“伦敦病人”，早在2003年查出感染了艾滋病病毒，2012年开始接受抗逆转录病毒治疗。后来，他又不幸得了晚期霍奇金淋巴瘤。

做了化疗之后，他又在2016年接受了干细胞移植，随后又接受了16个月的抗逆转录病毒治疗……如今，他已经接受干细胞移植治疗3年了，抗逆转录病毒药已经停药1年半，血液中一直没有检测出艾滋病毒载量。

所以，在一些科学家看来，这位“伦敦病人”的艾滋病已经得到了“治愈”。

但研究团队指出，仍然会继续监测他的情况，现在说“艾滋病治愈”还为时过早。

看完整个过程，典叔微微一笑——其实这个“伦敦病人”，和多年前“柏林病人”的故事并没有本质区别。都是一个非常偶然的事件。

有多偶然呢？

要同时凑齐三大条件：艾滋病人、霍奇金淋巴瘤、做干细胞移植时刚好碰上CCR5基因突变的供体。

这种概率，目前全世界也才两例，比买彩票难多了。

“伦敦病人”和同病相怜的“柏林病人”

在很多人眼里，艾滋病遭遇癌症晚期，人类最怕的两个大病都凑齐了，可以说是雪上加霜。

但其实，艾滋病人得淋巴瘤的情况并不罕见。

由于体内的免疫细胞被病毒破坏，艾滋病人的免疫力长期低下，出现各种机会性感染和肿瘤的几率大大增加，这其中就有艾滋病相关的淋巴瘤。

而干细胞移植，是治疗淋巴瘤和白血病的有效方法之一。

干细胞移植的目的是在放化疗结束后，用健康的造血干细胞取代病人原有的病态干细胞，让它们重新产生新的血细胞。有时，这些新生血细胞还有额外的作用，能把放化疗后的癌细胞的“残余势力”也统统消灭。

大家注意，就是这里的“干细胞移植”，成了这位哥们的救命稻草。

因为给他捐赠干细胞的人，带有一种罕见的基因突变——CCR5-delta 32突变。

这类人，对艾滋病几乎“天然免疫”——因为HIV病毒要想进入T细胞搞破坏，主要靠的就是CCR5蛋白这个“锁眼”。但存在CCR5突变的人，他们的CD4+ T细胞完全不表达CCR5蛋白！

头回碰到这种操作，艾滋病毒也傻眼了，没有“锁眼”还怎么开门？

进入不了T细胞，没法复制繁衍，艾滋病毒就只能慢慢死掉了。

早在2007年，世界上第一例艾滋病治愈者——“柏林病人”（Timothy Brown），就是这样被治愈的。当时他患上了白血病，做骨髓移植的时候，移植者的骨髓刚好就带有这种突变基因。后来，艾滋病毒就从他体内消失了。

正是因此，“柏林病人”成为公认的世界首位得到功能性治愈的艾滋病患者。

时隔12年后的今天，“伦敦病人”跟他的情况非常相似。

很多人肯定会问：这种情况能复制吗？是不是找CCR5基因突变的人做骨髓移植，就能治愈艾滋病了？

没那么简单。

为何“艾滋病治愈”难以复制？

自从“柏林病人”出现后，科学家们又在至少2名患有淋巴瘤的HIV感染者身上尝试过这种方法，但并没有找到携带CCR5突变的供体，只是单纯进行了骨髓移植。

当时他们的猜想是，就算没有CCR5突变基因，“移植物抗宿主病”或许也能杀死HIV病毒——移植后的骨髓细胞有可能产生新的免疫细胞，去攻击原始细胞。

2014年，著名的被功能性治愈的“密西西比婴儿”体内重新出现了HIV病毒。后来，第二例被“治愈”的艾滋病婴儿也重新出现了HIV感染迹象。

一开始，他们体内似乎没有HIV病毒了，但几个月后病毒又会“卷土重来”，只好重新服用抗逆转录病毒药物。

这再次证明，骨髓供体携带的CCR5基因突变才是关键。

为什么不能找到一个带有CCR5突变的捐赠者来试试看呢？

这就涉及到配型的问题。移植的干细胞不但需要组织配型成功，还要携带罕见的CCR5纯合基因突变。

如此小的概率下，要想找到合适的捐献者难度极大，所以这个方法很难在人群中推广。

另外一方面，干细胞移植也不是随便用的。只有患上特定疾病（比如白血病、淋巴瘤等）需要干细胞移植，才能用这种方法，而不是随便找一个HIV感染者就能做试验。

更有可能的途径是，通过基因编辑手段，把病人的外周血CD4+T细胞和造血干细胞CCR5基因全部敲除，再回输到病人体内。这个方法目前还在探索当中。

最后一个问题就是，艾滋病病毒也在找其他出路，没有“一棵树上吊死”。

某些型别的HIV病毒并不依赖于CCR5，它们还找到了其他“锁眼”，如CXCR4、CCR2b和 CCR3等，一样可以进入细胞。

去年年底震惊全球的“艾滋病免疫基因编辑婴儿”就存在这样的漏洞——即使敲掉了CCR5基因，婴儿仍然可能被其他型别的HIV病毒感染^[1-2]。

总之，这种疗法风险很大，费用也非常昂贵，难以复制，不建议盲目效仿。

如今，艾滋病人只要坚持每天服药，基本都能长期生存。所以对于这种疗法，我们可以抱有期待，但如果要真正应用到广大艾滋病患者身上，还有相当长的一段距离。

希望在人类战胜艾滋病的道路上，能听到更多好消息。

END

参考文献

[1] 曾毅. 警惕艾滋病（修订版）[M]. 清华大学出版社, 2010.

[2] Brelot A, Chakrabarti L A. CCR5 revisited: how mechanisms of HIV entry govern AIDS pathogenesis[J]. Journal of molecular biology, 2018.

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